Patogênese da doença hepática alcoólica

O que é doença hepática alcoólica?

O primeiro estágio da doença hepática alcoólica é a esteatose hepática (fígado gorduroso), que inclui acúmulo de pequenas gotículas de gordura nas células do fígado (hepatócitos). A doença mais avançada é caracterizada por esteatose acentuada, necrose hepatocelular e inflamação aguda conhecida como hepatite alcoólica. É necessário um tratamento mais eficaz da doença hepática alcoólica, uma vez que a forma grave da doença é fatal.

Doença hepática alcoólica cobre espectro de distúrbios, começando com esteatose hepática, progredindo algumas vezes para hepatite alcoólica e culminando com cirrose alcoólica, que é a forma mais avançada e irreversível de lesão hepática associada ao consumo de álcool. Portanto, os três estágios histológicos da doença hepática alcoólica incluem:

  • Fígado gorduroso alcoólico ou esteatose – nesta fase, a gordura se acumula no parênquima hepático;
  • Hepatite alcoólica – nesta fase ocorre inflamação das células do fígado e o prognóstico depende da gravidade do dano. A abstinência de álcool, uma dieta adequada, o tratamento da inflamação e a terapia com prednisona em casos graves podem ajudar no tratamento da hepatite alcoólica, mas os casos mais graves levam à insuficiência hepática;
  • Cirrose alcoólica – o dano hepático nesta fase é irreversível e leva a complicações de cirrose e hipertensão portal.

Quais fatores de risco contribuem para o desenvolvimento da doença hepática alcoólica?

Vários factores, tais como metabólicos, genéticos, ambientais e imunológicos, desempenham em conjunto um papel no desenvolvimento da doença hepática alcoólica. O fígado tolera o consumo leve de álcool, mas com o aumento da sua ingestão, distúrbios na função metabólica hepática.

A quantidade e a duração da ingestão de álcool pelo paciente são os maiores fatores de risco para o desenvolvimento de doença hepática. O tipo de bebida desempenha um papel mínimo. As mulheres são mais suscetíveis à doença hepática alcoólica do que os homens. A obesidade e uma dieta rica em gordura também aumentam o risco de desenvolver doença hepática alcoólica. A co-infecção com hepatite C está associada a uma idade de início mais jovem, a danos histológicos (sistemas biológicos ao nível dos tecidos) mais avançados e a uma sobrevivência reduzida. O gene da proteína 3 contendo o domínio fosfolipase semelhante à patatina (PNPLAP3) está associado ao desenvolvimento de cirrose hepática alcoólica.

Como ocorre a doença hepática alcoólica?

O metabolismo do álcool ocorre principalmente no fígado por duas enzimas:

  • Álcool desidrogenase;
  • Aldeído desidrogenase.

A álcool desidrogenase converte o álcool em acetaldeído e a aldeído desidrogenase converte o acetaldeído em acetato. O metabolismo do álcool aumenta a produção de NADH (hidreto de nicotinamida adenina dinucleotídeo) ao reduzir o NAD (nicotinamida adenina dinucleotídeo) no corpo. Esse mudança no equilíbrio metabólico à produção de NADH leva à formação de fosfato de glicerol, que se combina com ácidos graxos para formar triglicerídeos, que se acumulam no fígado.

Quando a oxidação lipídica (lipólise) é interrompida devido ao consumo de álcool, a gordura se acumula no fígado e leva ao “fígado gorduroso”. O consumo prolongado de álcool ativa o sistema imunológico. As interleucinas, com a ajuda dos neutrófilos, atacam os hepatócitos, causando seu inchaço, conhecido como “hepatite alcoólica”. Danos hepáticos contínuos levam a dano irreversível do fígado, cirrose do fígado.

Referências:
1. Hussen N, Zhu L, Tetangco E, Ellison S. Hepatoptose em paciente com hepatite alcoólica. Sou J Gastroenterol
2. Torruellas C, francês SW, Medici V. Diagnóstico de doença hepática alcoólica. Mundial J Gastroenterol
3. Centro Nacional de Informação sobre Biotecnologia (NCBI). Roshan Patel; Matheus Mueller. Doença hepática alcoólica

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Pt.leomolenaar