Um pequeno ensaio clínico de um novo medicamento publicado no New England Journal of Medicine pode ter descoberto um composto que reduziria a necessidade de tratamento farmacêutico da hipertensão para uma vez a cada seis meses. O novo medicamento zilebesiran é injetado diretamente no fígado, visando ali seus efeitos.
Os medicamentos atuais para hipertensão concentram-se nos hormônios que causam pressão alta, e esse medicamento tem como alvo o RNA que produz os hormônios. Inibe a produção da proteína que causa hipertensão. Embora em fase muito inicial, o zilebesiran apresentou resultados promissores: quem tomou o medicamento apresentou pressão arterial sistólica e diastólica significativamente mais baixa, com poucos efeitos colaterais.
Os resultados são particularmente notáveis, dado o regime de dosagem. Após uma única injeção de zilebesiran, os níveis de pressão arterial do paciente foram mantidos por até 24 semanas. Estes resultados são encorajadores para os cientistas e o medicamento será submetido a novos testes.
Como funciona o medicamento?
De acordo com o coautor do estudo Akshay Desai, M.D., diretor médico do Programa de Cardiomiopatia e Insuficiência Cardíaca do Brigham and Women’s Hospital e professor associado da Harvard Medical School, um novo produto farmacêutico que impede o fígado de produzir as proteínas que causam hipertensão arterial a pressão foi liberada antes de começarem sua ação.
Além dos fatores de risco comumente conhecidos para o desenvolvimento de hipertensão, o produto químico é um produto da proteína angiotensinogênio (AGT). Segundo o Dr. Desai, vários sistemas hormonais contribuem para a hipertensão, e a AGT é um precursor da maioria deles.
Efeitos colaterais de medicamentos anti-hipertensivos
“Se você conseguir bloquear a etapa principal dessa cascata, será capaz de limitar a produção de outros hormônios importantes no aumento da pressão arterial”, explica o Dr. “Este é essencialmente um mecanismo dirigido por genes para suprimir um dos principais sistemas hormonais envolvidos na patogênese da hipertensão”, acrescenta.
Benefícios mais duradouros
Os medicamentos atuais para hipertensão concentram-se no bloqueio de hormônios que já circulam na corrente sanguínea, como os inibidores da ECA ou os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA). Infelizmente, os inibidores orais da ECA, ou BRA, podem ter efeitos colaterais significativos porque são tomados por via oral. Dr. Desai diz que os efeitos podem ser direcionados com mais precisão e com menos efeitos colaterais porque o zilebesiran é injetado diretamente no fígado.
Além de menos efeitos colaterais, a ação farmacêutica mais duradoura significa que o fator erro humano também será minimizado. Uma única injeção também significa que os efeitos da droga serão mais uniformes com o tempo.
Dr.
“Quando você toma um medicamento uma ou duas vezes ao dia, ele tem um efeito máximo e depois atinge seu ponto mais baixo de ação (ponto baixo)”, acrescenta o Dr. “Mas com a injeção semestral de zilebesiran, você pode obter uma queda mais consistente da pressão arterial ao longo do ciclo de 24 horas”.
Embora esta injeção de ação prolongada possa ser vista como um benefício, o Dr. Desai explica que também pode ser um problema em alguns casos. Por exemplo, pode haver momentos em que pacientes e médicos queiram influenciar a pressão arterial diariamente. Portanto, pesquisas adicionais continuarão a investigar como os efeitos do tratamento podem ser manipulados pela carga de sal ou outras táticas para influenciar a pressão arterial.
O que vem a seguir após a primeira fase do estudo?
Embora os resultados do tratamento da cadeia de síntese sejam encorajadores, o Dr. Desai enfatiza que o zillebesiran ainda está nos estágios iniciais da pesquisa. Existem atualmente dois ensaios clínicos maiores, KARDIA-1 e KARDIA-2.
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E embora os resultados da primeira fase sejam promissores, o Dr. Desai salienta que o zilebesiran é provavelmente apenas uma arma num arsenal de produtos farmacêuticos destinados a combater a hipertensão.
“Não esperamos, mesmo que seja um grande sucesso, que este medicamento seja o único medicamento de que todos precisarão”, diz o Dr. Desai. A segunda parte do estudo examinará como o zilebesiran funciona com outros medicamentos para hipertensão, que podem ter um efeito aditivo.
Milena Vasileva
